مجلة «Cell» تكتشف الحلقة المفقودة في أمراض المناعة الذاتية
كتبت: أمنية شكري
تُقدّر الإحصائيات أن أكثر من 15 مليون شخص في الولايات المتحدة يعانون من أمراض المناعة الذاتية. تحدث هذه الأمراض عندما يستجيب الجهاز المناعي بشكل خاطئ للإشارات التي يرسلها الجسم، مما يؤدي إلى مهاجمة الخلايا السليمة باعتبارها تهديدات غير موجودة. يعد هذا الخلل السبب وراء العديد من الأمراض التي تصيب الإنسان. بالرغم من فهم العلماء لكيفية حدوث هذه الإشارات الخاطئة، فإن فهم كيفية تنسيق الاستجابة المناعية في الخطوة الثانية ظل غامضًا.
اكتشاف جديد حول نشاط المناعة المفرط
في دراسة جديدة، حدد العلماء في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس وكلية بيريلمان للطب بجامعة بنسلفانيا العوامل الرئيسية التي تبدأ وتنظم النشاط المناعي المفرط. اكتشف الباحثون بروتينًا داخل الخلايا يمكنه تحفيز إطلاق الجزيئات المضادة للعدوى. كان هذا البروتين غير معروف سابقًا في نظام المناعة، لكن اكتشافه يفتح الأبواب لعلاجات محتملة للحد من الاستجابات المناعية المفرطة التي تؤدي إلى الأمراض المناعية الذاتية.
تم نشر هذا البحث في العدد الإلكتروني من مجلة Cell في 20 مارس.
دور البروتين STING في أمراض المناعة الذاتية
قادة البحث، الدكتور جوناثان مينر والدكتور ديفيد كاست، اكتشفوا دور البروتين STING في مرض نادر يسمى "الالتهاب الوعائي المرتبط بالبروتين STING الذي يظهر في مرحلة الطفولة (SAVI)" ، حيث يحدث هذا المرض النادر نتيجة طفرة جينية داخل البروتين STING وتعتبر هذه الحالة نادرة للغاية، حيث تحدث مرة واحدة فقط لكل مليون مولود جديد. يتسبب هذا المرض في مهاجمة جهاز المناعة للأنسجة الرئوية والأطراف، مما يؤدي عادة إلى الوفاة قبل سن البلوغ.
كيفية تأثير البروتين STING في استجابة المناعة المفرطة
يتسبب البروتين STING في SAVI من خلال تنشيط الاستجابة المناعية المفرطة. عادة، يعمل البروتين STING كحارس جزيئي يستجيب لوجود الحمض النووي الفيروسي عن طريق تنشيط مكونات داخل الخلايا لإنتاج البروتينات المناعية مثل السيتوكينات. يتم إطلاق هذه البروتينات لتنشيط جهاز المناعة للتعرف على التهديدات ومهاجمتها. في SAVI، يعمل STING بشكل مفرط، مما يؤدي إلى نشاط مناعي مستمر يتسبب في تدمير الأنسجة السليمة.
البحث عن علاج للتحكم في البروتين STING
أثناء البحث، اكتشف الفريق دور بروتين آخر يسمى ArfGAP2 الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتنظيم إطلاق البروتينات المناعية. في خلايا SAVI التي لا تنتج هذا البروتين، لا يستطيع STING تحفيز عملية إطلاق البروتينات المناعية، مما يوقف الاستجابة المناعية المفرطة. هذه النتيجة تشير إلى إمكانية استخدام ArfGAP2 للتحكم في الاستجابة المناعية الزائدة، وبالتالي علاج SAVI وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.
اختبار العلاج على الفئران المعدلة جينيًا
اختبر الفريق هذه الفكرة على فأر معدّل جينيًا يعاني من SAVI ولكن لا ينتج بروتين ArfGAP2 واكتشفوا أن الفأر لم يظهر أي استجابة مناعية مدمرة في الرئتين والأطراف، مما يثبت أن تحييد البروتين ArfGAP2 يمكن أن يوقف الاستجابة المناعية المفرطة.
إمكانية تطبيق هذا الاكتشاف على الأمراض الأخرى
قال الدكتور مينر -الذي بدأ هذا المشروع في كلية الطب بجامعة واشنطن-: " تقدم الأمراض النادرة مثل SAVI رؤى هامة يمكن أن تساهم في علاج أمراض مناعية أخرى مثل عاصفة السيتوكين المرتبطة بـ COVID-19، أو الالتهاب الدماغي المرتبط بالاستجابة المناعية في مرض الزهايمر."
الختام: اكتشاف آفاق جديدة في علاج أمراض المناعة الذاتية
قال مينر: "إذا اكتشفنا كيفية تأثير الطفرات في SAVI، سنتمكن من فهم البروتينات الطبيعية التي يمتلكها جميعنا. هذا الاكتشاف يفتح الأبواب لعلاجات جديدة لمجموعة واسعة من الأمراض المناعية الذاتية."
