اكتشاف جديد سيغيّر قواعد علاج أمراض المناعة الذاتية
كتبت: أمنية شكري
في دراسة حديثة نُشرت في مجلة Cell العلمية، كشف فريق من الباحثين في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا عن اكتشاف قد يغيّر جذريًا طريقة علاج أمراض المناعة الذاتية، من خلال التركيز على تنظيم درجة الحموضة داخل الخلايا.
كيف يؤثر بروتين STING على المناعة الذاتية؟
يلعب بروتين STING دورًا محوريًا في تحفيز الالتهاب داخل الجسم، وعندما يطرأ عليه خلل جيني، يمكن أن يؤدي إلى تطور التهابات مزمنة وأمراض مناعية ذاتية شديدة. من أبرز هذه الأمراض، مرض نادر يُعرف باسم SAVI (الاعتلال الوعائي المرتبط بـSTING في الطفولة المبكرة)، والذي يسبب التهابات حادة في الجلد والرئتين وأعضاء حيوية أخرى لدى الأطفال. ورغم ندرة هذا المرض، فإن خيارات العلاج المتاحة له محدودة جدًا، مما يؤدي غالبًا إلى وفاة المصابين قبل سن العشرين.
بروتين STING وتنظيم الحموضة داخل جهاز جولجي
إحدى الوظائف البيولوجية الأساسية لبروتين STING هي تنظيم درجة الحموضة داخل جهاز جولجي، وهو مركز حيوي داخل الخلية مسؤول عن نقل البروتينات والدهون، ومنها السيتوكينات الضرورية لعمل الجهاز المناعي. أي خلل في حموضة هذا الجزء من الخلية يمكن أن يعرقل نقل السيتوكينات، ما يؤدي إلى اختلالات في وظيفة المناعة.
دور البروتين المساعد ArfGAP2 في التحكم بنشاط STING
خلال الدراسة، أجرى العلماء فحصًا جينيًا شاملًا على أحد مرضى SAVI، مما أدى إلى اكتشاف دور بروتين ArfGAP2 كمساعد مباشر في تنظيم نشاط STING . وفقًا للدكتور جوناثان ماينر -أستاذ مساعد في الروماتيزم والأحياء الدقيقة بجامعة بنسلفانيا- فإن ArfGAP2 يتحكم في وظيفة STING المرتبطة بقنوات البروتون، والتي تنقل الهيدروجين داخل الخلايا لضبط الحموضة. وبالتعاون مع الدكتور ديفيد كاست، توصل الفريق إلى أن إزالة ArfGAP2 جينيًا في نماذج حيوانية قلل بشكل كبير من نشاط STING، ونتج عنه انخفاض كبير في الالتهاب والمناعة الذاتية. وقال الدكتور ماينر: "من المذهل أن التغير في درجة الحموضة داخل جزء صغير من الخلية يمكن أن يكون له هذا التأثير الهائل على الاستجابة المناعية."
آفاق جديدة لعلاج مئات من أمراض المناعة الذاتية
لا يقتصر تأثير بروتين STING على SAVI فقط، بل تم ربطه بمئات من أمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل الذئبة والاعتلال الدماغي المصاحب لاعتلالات الأوعية الشبكية (RVCL). وأضاف ماينر: "هذا الاكتشاف لا يكشف فقط عن الأسس الجينية لهذه الأمراض، بل يقدم أيضًا فرصًا علاجية جديدة قد تُحسّن حياة ملايين المرضى حول العالم."
تطوير علاجات دوائية جديدة تستهدف ArfGAP2
يطمح الباحثون إلى تطوير علاجات دوائية جديدة تستهدف بروتين ArfGAP2، باستخدام أدوية جزيئية صغيرة يمكن تناولها عن طريق الفم، ما يوفر وسيلة علاجية أكثر بساطة وفعالية للمرضى الذين يعانون من أمراض مناعة ذاتية حادة.
تمويل ودعم البحث
تم دعم هذا البحث الحيوي من قِبل المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة (NIH) عبر منحتين R01 NS131480 وR01 AI143982، إلى جانب تمويل إضافي من مؤسسة Clayco.
